Фундаментальная онкология в 2021 году: обзор наиболее интересных открытий
Новые представления о ранних этапах формирования опухолей.Процесс превращения нормальных клеток в опухолевые предусматривает последовательное накопление нескольких мутаций в онкогенах и генах-супрессорах. На протяжении многих лет первостепенное внимание уделялось особенностям внутриклеточных процессов, ассоциированных с повреждениями тех или иных генов. Процесс превращения нормальных клеток в опухолевые предусматривает последовательное накопление нескольких мутаций в онкогенах и генах-супрессорах. На протяжении многих лет первостепенное внимание уделялось особенностям внутриклеточных процессов, ассоциированных с повреждениями тех или иных генов. Исследования последних лет демонстрируют, что мутации, возникающие в предопухолевых клетках, существенно изменяют характер их взаимодействия с нормальными клеточными клонами.
Yum et al. изучали влияние мутаций в генах KRAS и PIK3CA на свойства клеток кишечного эпителия. Оказалось, что появление этих мутаций приводит к секреции клетками биологически активных субстанций, в частности, активаторов сигнального каскада BMP и ингибиторов сигнального пути WNT. Эти факторы вызывали дифференцировку, т.е. элиминацию, нормальных стволовых клеток, находящихся
в непосредственной близости с мутированными клонами. Примечательно, что клетки стромы также начинали секретировать факторы дифференцировки, причём этот процесс сопровождался элиминацией
нормальных, но не KRAS- или PIK3CA-мутированных стволовых клеток. В результате предопухолевые клетки, содержащие перечисленные мутации, быстро замещали нормальный кишечный эпителий.
Сходные по своей биологической сути наблюдения были сделаны в исследованиях van Neerven et al. и Flanagan et al. Ко-культивирование клеток, содержащих мутацию в гене APC, и нормальных клеток продемонстрировано, что мутированные клетки угнетают пролиферацию не содержащих мутацию клонов. Этот же процесс наблюдался в том случае, если к нормальным клеткам добавляли культуральную
среду, в которой поддерживались клетки с мутацией APC. Дальнейшие эксперименты выявили, что эти эффекты опосредует секретируемый белок NOTUM, который является ингибитором сигнального пути WNT.
В целом, накоплена критическая масса наблюдений, свидетельствующих о том, что предопухолевые клетки не только опережают нормальные клоны по скорости накопления клеточной массы вследствие
изменения баланса между пролиферацией и апоптозом, но и активно подавляют жизнедеятельность соседних, немутированных клеток. По-видимому, данный феномен играет существенную роль в опухолевой прогрессии.
Микроорганизмы, присутствующие в опухоли, могут индуцировать противоопухолевый иммунитет
Сам факт присутствия микроорганизмов в некоторых новообразования можно считать твёрдо доказанным явлением. Kalaora et al. [12] анализировали репертуар пептидов, которые могут распознаваться клетками иммунной системы за счёт взаимодействия с молекулами HLA. Учёные изучили 17 метастазов, полученных от 9 пациентов с меланомой, и обнаружили присутствие пептидов бактериального происхождения. Существенно, что эти пептиды продемонстрировали все признаки причастности к формированию естественного противоопухолевого иммунитета, а также к потенцированию лечебных эффектов иммунотерапии.
Источник: Практическая онкология | Т. 23, №1 – 2022
Автор: Е.Н. Имянитов, Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России.
Данная работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант 19-515-25001)